稀盐酸替扎尼定性子、用处与出产工艺
盐酸替扎尼定(tizanidine hydrochloride，1)，化学名为5-氯-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺盐酸盐，是由瑞士Novartis公司开辟的具备咪唑啉布局的中枢性骨骼肌败坏药，1988年初次在丹麦和瑞士上市，随后连续在欧洲、美国、日本等20多个国度取得发卖允许，我国药品出产企业已成功开辟出多种规格的盐酸替扎尼定片剂（如凯莱通），且国产与入口替扎尼定的人体药代能源学和相对生物操纵度相差无几。临床上用于医治中枢性毁伤而至的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病。对严峻性头痛、三叉神经痛及肌筋膜痛苦悲伤综合征等具备杰出结果。也可作为全麻或地区麻醉帮助药、术前和术后平静药、术后镇痛药物。本品减缓痉挛状况，但不引发肌有力，在医治剂量下不发生心思依靠性，是耐受性和疗效均较好的中枢性肌肉败坏药。
盐酸替扎尼定是一种咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物，份子量为290.17。布局与可乐定类似。熔点为280℃。
以4-氯-2-硝基苯胺(l)为肇端质料, 经水合肼/铁粉-活性炭复原,与硫氰酸苯醋(3)缩分解环得5-氯-2,l,3-苯并噻二唑(4), 再经硝化、铁粉/乙酸复原制得5-氯-4氨基-2,1,3-苯并噻二唑(6),而后在三氯氧磷感化下与N-乙酞基-2-咪唑烷酮(7)缩合,在甲醇感化下醇解后,与盐酸成盐即得盐酸替扎尼定(10)。
图1为盐酸替扎尼定的分解线路
4-氯-1，2-苯二胺(2)；5-氯-4硝基-2,l,3-苯并噻二唑（5）；替扎尼定（9）。
盐酸替扎尼定是可乐定的衍生物，与可乐定一样具备冲动α2肾上腺素能受体的感化。α2受体有α2a、α2b 和α2c 三种亚型。α2a受体亚型普遍散布于大脑，在蓝斑、外测臂旁核、脑桥核等处密度最高，起着麻醉和抗交感感化；α2b亚型首要散布于丘脑， 有调理高血压感化；α2c亚型首要散布在纹状体、嗅球、海马等处，有抗焦炙感化。大脑蓝斑核是中枢神经体系的首要的醒觉调理功效区，含有脑构造中的最大的去甲肾上腺素细胞群，唯一α2a亚型散布，是α2受体冲动剂阐扬平静、催眠效应的首要场合。延髓背侧活动神经元复合体、中心外侧细胞柱、黑质胶状体及迷出神经中都有α2受体麋集散布，延髓背侧活动神经元复合体和迷出神经内α2受体的活性与血压和心率有关，脊髓背角的α2受体则与镇痛有关。植物尝试标明，替扎尼定经由过程冲动α2肾上腺受体按捺天冬氨酸和谷氨酸或P物资的开释而发生止痛感化。α2受体冲动剂与百日咳毒素易感G卵白发生效应，经由过程激活第二信使体系按捺腺苷酸环化酶，降落细胞内cAMP 的构成，同时激活钾离子通道引发细胞膜超极化，按捺钙离子内流，致使神经元的放电和神经递质开释的削减。
盐酸替扎尼定口服接收杰出，其相对口服生物操纵度约为40%（变异系数CV=24%）（盐酸替扎尼定片申明书。商品名凯莱通，四川科瑞德制药无限公司）。口服后达峰浓度的时候为1.5 h（CV=40%）；食品能够使口服该药后的血药浓度峰值（Cmax）增添近1/3，使达峰时候耽误近40 min，可是并不影响胃肠道对该药的总接收。盐酸替扎尼定在体内散布普遍，安康自愿者静脉给药达稳态时的Vd为2.4 L/kg（CV=21%）。该药与血浆卵白连系率约为30%，且在医治剂量规模内无较着浓度依靠性。肝脏对该药的首过消弭感化较大，给药后约95%的药物经肝脏代谢，代谢产物无较着活性。盐酸替扎尼定血浆消弭半衰期（T1/2）约为2.5 h（CV=33%），其代谢产物的T1/2为20~40 h。约20%的盐酸替扎尼定经肠道排挤，60%以上的药物经肾脏分泌，此中真相分泌物仅为3%。肾功效不良较着影响该药分泌；当肌酐断根率＜1.5 L/h 时，肾脏对该药的分泌速率降落50%以上，使该药的血浆消弭半衰期均匀耽误达13.6h。
于医治因脑和脊髓内伤、脑出血、脑炎，和多发性软化病等而至的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病。
操纵所保举的低剂量盐酸替扎尼定片来消除痛苦悲伤性肌痉挛时，不良反映少少，包含嗜睡、疲惫、头昏、口干、恶心、胃肠道功效杂乱和血压轻度降落，凡是为轻细而长久。
操纵所保举的高剂量盐酸替扎尼定片医治中枢性肌痉挛时，上述不良反映较罕见且较着，首要是嗜睡、口干及头昏，不过严峻到须要停止医治者少少。
盐酸替扎尼定使扑热息痛的达峰时候推延16 min，而扑热息痛对盐酸替扎尼定的药动学参数不影响。乙醇使盐酸替扎尼定的曲线上面积增添约20%，使最大峰浓度增添15%，同时盐酸替扎尼定的不良反映增添，乙醇和盐酸替扎尼定的中枢神经体系按捺感化有相加感化。4 mg 盐酸替扎尼订单次或屡次赐与的回首性研讨标明，与不同时服用口服避孕药的病人比拟，同时服用口服避孕药使盐酸替扎尼定的断根率降落50%。
替扎尼定与降压药适用（包含利尿药）偶可引发低血压和心动过缓，如替扎尼定与美托洛尔联用可呈现头晕、低血压和心动过缓，停用美托洛而后病症可改良。平静药能够进步替扎尼定的平静感化。
儿童与妊妇及哺乳期妇女用药宁静性尚不明白。对老年患者，因替扎尼定有降落血压的感化且首要在肾脏停止分泌，老年患者用药应稳重。
硫酸替扎尼定
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